Serious Sam VR: The Last Hope — игра, сюжет которой cтроится на путешествиях главного героя по различным планетам, на каждой из которых ему необходимо завершить определённые задания.

Идёт первая война против Ментала. «Силы обороны Земли» отступают под натиском бесчисленных орд пришельцев. Инопланетной армии уже удалось сломить волю многих народов, разрушив их города и святыни. Бесстрашный генерал «СОЗ» Сэм «Крутой» Стоун возглавляет силы сопротивления с боевого эсминца «BC Саратога» в отчаянной попытке спасти галактику.